怎樣可以延長(zhǎng)厄洛替尼的耐藥時(shí)間?

攜帶EGFR敏感突變的晚期肺癌首選靶向藥是第一代EGFR抑制劑,而厄洛替尼一線治療中PFS優(yōu)于其他TKI、且能有效防控腦轉(zhuǎn)移的藥品,根據(jù)各大指南及相關(guān)循證證據(jù),在臨床中厄洛替尼將作為一線首選治療,能夠給患者帶來(lái)9-11個(gè)月的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間。
但是厄洛替尼作為靶向藥物也會(huì)耐藥,耐藥反應(yīng)的發(fā)生也是患者們不想接受的,怎樣可以延長(zhǎng)厄洛替尼的耐藥時(shí)間呢【點(diǎn)擊咨詢】?
目前也有專家學(xué)者在研究如何延緩靶向藥物耐藥時(shí)間。目前,已有不少小規(guī)模臨床試驗(yàn)提示,如果化療聯(lián)合靶向藥一起用,能將耐藥的時(shí)間平均推遲5個(gè)月左右。有研究顯示,靶向藥厄洛替尼聯(lián)合貝伐可推遲并克服耐藥。
貝伐是一個(gè)抗血管生成的靶向藥,靶點(diǎn)是VEGFR,目前已經(jīng)被批準(zhǔn)聯(lián)合化療用于非鱗非小細(xì)胞肺癌。而我們常說(shuō)的肺癌靶向藥,主要指的是靶向EGFR、ALK、ROS-1、BRAF等驅(qū)動(dòng)基因的小分子抑制劑。
2014年的Lancet oncology早就給出過(guò)初步的答案:一項(xiàng)入組154名攜帶EGFR突變的晚期肺癌,1:1分組,一組接受厄洛替尼+貝伐治療,一組接受厄洛替尼治療。結(jié)果顯示:聯(lián)合治療,能將耐藥時(shí)間從9.7個(gè)月延長(zhǎng)到16.0個(gè)月。此外,今年5月Lancet Respir Med又發(fā)布了一項(xiàng)類似的二期臨床試驗(yàn)結(jié)果:厄洛替尼聯(lián)合貝伐單抗,對(duì)于一開始就同時(shí)攜帶有EGFR敏感突變和耐藥突變(T790M)的患者,依然是有效的——無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為16.0個(gè)月,1年的無(wú)疾病進(jìn)展生存率為68%。綜上所述,聯(lián)合EGFR抑制劑與化療或貝伐,均可能推遲靶向藥的耐藥時(shí)間,甚至有可能克服耐藥突變。
發(fā)表在《科學(xué)》子刊《Science Translational Medicine》上的實(shí)驗(yàn)研究表明:壓力會(huì)導(dǎo)致肺癌耐藥性的發(fā)生,加速癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。而緩解壓力的常規(guī)藥物,則能夠起到增強(qiáng)抗癌藥療效的作用。
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