阿比特龍聯(lián)合奧拉帕尼療效顯著

發(fā)表于：2020-06-11

標(biāo)簽： 奧拉帕尼

在美國，前列腺癌是男性患者中最常見的非上皮性腫瘤，并且是腫瘤相關(guān)性死亡的第2常見原因。在2013年，有238590例前列腺癌的新發(fā)病例，并且有29720例患者死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，當(dāng)今男性終生患前列腺癌的風(fēng)險為16％，對于5O歲以上的男性，患病率更是高達(dá)42％。

醋酸阿比特龍為 CYP17 抑制劑，給藥后可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為雄激素生物合成抑制劑，抑制 CYP17 酶表達(dá)，而 CYP17 酶主要在腎上腺、睪丸、前列腺腫瘤組織中表達(dá)，在合成雄激素中不可代替，阿比特龍能夠通過抑制 CYP17 有效抑制雄激素的合成，降低腎上腺、睪丸、前列腺腫瘤組織中雄激素水平，進(jìn)而達(dá)到控制腫瘤生長，延長患者生存期。

2018年6月1-5日，在美國臨床腫瘤年會是全球腫瘤學(xué)的盛會（ASCO）在美國芝加哥舉行，眾多腫瘤學(xué)新進(jìn)展在會上報告，有研究顯示，帶有同源性重組修復(fù)突變（HRRm）的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌的患者對PARP抑制劑奧拉帕尼單藥治療的反應(yīng)較沒有該突變的患者好。

在一項(xiàng)工業(yè)界資助的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、2期試驗(yàn)。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，有或沒有HRR突變的142例mCRPC患者（中位年齡，71歲）接受了標(biāo)準(zhǔn)阿比特龍和潑尼松+奧拉帕尼（每日2次、每次300 mg）或標(biāo)準(zhǔn)阿比特龍和潑尼松+安慰劑治療。15%的奧拉帕尼用藥者和14%的安慰劑用藥者有HRR突變。入選條件包括既往接受過多西他賽治療。

奧拉帕尼組的中位放射學(xué)無進(jìn)展生存期（主要終點(diǎn)）比安慰劑組長（13.8個月 vs. 8.2個月；風(fēng)險比，0.65；P=0.034）。然而，奧拉帕尼用藥者出現(xiàn)3級或更嚴(yán)重的不良事件的可能性較高（54% vs. 21%）。奧拉帕尼組出現(xiàn)了1例肺炎導(dǎo)致的與治療有關(guān)的死亡。

該研究證明，mCRPC患者中PARP抑制劑聯(lián)合阿比特龍?jiān)诘呐R床益處的研究，并且這種益處不依賴于HRRm狀態(tài)，可以提高治療效果。

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