PD-1療法如何做到控制腫瘤?

近幾年來(lái)腫瘤PD1免疫療法科學(xué)研究飛速發(fā)展:人體免疫系統(tǒng)除了有免疫監(jiān)視清理腫瘤細(xì)胞作用,在某個(gè)時(shí)期還推動(dòng)腫瘤免疫逃逸,在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演著至關(guān)重要的角色。
腫瘤的特點(diǎn)之一是能借助dna、表觀遺傳的改變致使一連串抗原的形成,人體免疫系統(tǒng)可以借助判別腫瘤特異性抗原、腫瘤相關(guān)抗原,形成T細(xì)胞免疫應(yīng)答清理腫瘤細(xì)胞。T細(xì)胞的充分活化須要“雙重訊號(hào)”:第一步,T細(xì)胞表面受體(TCR)判別由抗原提呈細(xì)胞(APCs)提呈的抗原肽-主要組織相容性復(fù)合體,使T細(xì)胞初步活化。隨后,APC表面共刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)共刺激分子相結(jié)合,使T充分活化成為效應(yīng)T細(xì)胞。
在正常生理狀況下,共刺激分子與共抑制分子之間的平衡,即免疫檢查點(diǎn)分子的平衡,使T細(xì)胞的免疫效應(yīng)保持適度的深度、廣度,故而較大程度降低對(duì)周邊正常組織的損害,保持對(duì)自身組織的耐受、防止自身免疫反應(yīng)。
越來(lái)越多的證據(jù)表明阻斷共抑制分子與配體結(jié)合可以加強(qiáng)及維持內(nèi)源性抗腫瘤效應(yīng),使腫瘤得到持久的控制。
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