Duvelisib與Venetoclax強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，為復(fù)發(fā)/難治性CLL和RS患者帶來(lái)62%完全緩解驚喜，ASH年會(huì)數(shù)據(jù)引關(guān)注

標(biāo)簽：  維奈克拉

在2024年ASH年會(huì)上公布的一項(xiàng)1/2期試驗(yàn)（NCT03534323）2期部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，Duvelisib聯(lián)合Venetoclax對(duì)復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和里氏綜合征（RS）患者有效，包括高危、TP53異常疾病患者以及既往接受過(guò)BTK抑制劑治療的患者。

該試驗(yàn)納入了確診為CLL/SLL且需要治療的患者，以及經(jīng)活檢證實(shí)的RS患者。研究中，CLL或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的完全緩解（CR）和計(jì)數(shù)不完全恢復(fù)的CR（CRi）率為62%，第12周期后該人群的CR/CRi率為44%。TP53異常患者亞組的CR/CRi率為64%，在先前接受過(guò)BTK抑制的TP53異常疾病患者中，這一比例為46%。在RS患者中，3例達(dá)到CR，其中1例進(jìn)行同種異體干細(xì)胞移植后保持緩解。

Duvelisib于2018年9月獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療至少接受過(guò)2種既往治療的復(fù)發(fā)/難治性CLL/SLL患者。此次試驗(yàn)中，Duvelisib和Venetoclax聯(lián)合治療包括7天的導(dǎo)入期，隨后患者接受Duvelisib 25 mg每日兩次，并在第8天開(kāi)始Venetoclax給藥，劑量逐漸增加至每日400毫克。RS患者可在5天內(nèi)加速每日Venetoclax劑量增加至400 mg。

聯(lián)合治療持續(xù)12個(gè)周期，之后，CR且未檢測(cè)到微小殘留?。╱MRD）的患者停止治療，而可檢測(cè)到MRD的患者則繼續(xù)Venetoclax單藥治療。對(duì)于復(fù)發(fā)性MRD患者，允許再次使用Venetoclax進(jìn)行治療。研究的主要終點(diǎn)是聯(lián)合治療的最佳CR率，次要終點(diǎn)包括最佳客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及外周血和骨髓中的MRD率。

CLL/SLL隊(duì)列中的最佳ORR為97%，第12個(gè)周期后的ORR為72%。最佳外周血和骨髓uMRD率分別為60%和49%。12個(gè)周期的治療后，外周血和骨髓uMRD率分別為45%和41%。11名uMRD患者在聯(lián)合治療后選擇停止治療。3名患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)性MRD并開(kāi)始Venetoclax再治療。

在CLL/SLL隊(duì)列中，3年P(guān)FS和OS率分別為68%和89%，中位PFS為3.9年。在TP53畸變且既往接受過(guò)BTK抑制的患者中，3年P(guān)FS率分別為47%和46%，兩組的中位PFS均為2.1年。

安全性方面，嚴(yán)重不良事件包括結(jié)腸炎、腫瘤溶解綜合征、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和感染等。93%的患者出現(xiàn)3級(jí)或更高級(jí)別的中性粒細(xì)胞減少癥，但未報(bào)告機(jī)會(huì)性感染。一名患者因胃穿孔需要手術(shù)修復(fù)。5級(jí)不良事件包括進(jìn)行性RS后的肝衰竭和COVID-19肺炎。

這些數(shù)據(jù)支持在針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性CLL和RS患者的大型研究中進(jìn)一步探索Duvelisib聯(lián)合Venetoclax的治療方案。

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