0532-80921197
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藥物名稱 Ramucirumab注射劑
研究目的 本研究的主要目的是在既往索拉非尼治療無法耐受或疾病進展后的晚期肝細胞癌（HCC）患者中比較Ramucirumab與安慰劑的總生存時間（OS）。本研究的次要目的是評價無進展生存時間、至疾病影像學進展時間、客觀緩解率（ORR）、Ramucirumab的安全性特征、Ramucirumab的藥代動力學、Ramucirumab的免疫原性以及疾病特異性癥狀和健康相關(guān)生活質(zhì)量的患者報告結(jié)局測量指標。
1.被診斷為HCC。
2.患者曾接受過索拉非尼治療至少14天，并于隨機分組前≥14天終止索拉非尼治療。
3.患者在索拉非尼治療期間或停藥之后或盡管接受適當?shù)墓芾砗椭С种委煟砸虿荒褪芏K止索拉非尼治療之后，發(fā)生經(jīng)影像學證實的疾病進展。
4.患者曾接受索拉非尼作為晚期HCC唯一的全身性治療。
5.據(jù)實體瘤療效評價標準（RECIST）版本1.1（Eisenhauer et al. 2009），患者具有？ 1處既往未接受過局部治療的可測量病灶。對于既往采用局部療法治療病灶的患者，如果在進行局部治療后病灶出現(xiàn)已證實的進展并且可測定，則也有資格入選。
6.患者年齡≥18歲或根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)年齡合適（以年齡較大者為準）。
7.患者Child-Pugh得分＜7（僅Child-Pugh A級）。
8.患有巴塞羅那臨床肝癌（BCLC）分期C期疾病或BCLC分期B期疾病，但不適于接受局部治療或局部治療難治。
9.根據(jù)當?shù)貙嶒炇覚z測結(jié)果，患者基線AFP≥400 ng/mL。
10.患者的東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)（PS）評分為0或1。
11.患者既往局部治療、手術(shù)或其他抗癌治療引起的臨床顯著毒性作用經(jīng)處理后可緩解至≦1級。
12.患者具有足夠的器官功能。
13.患者需符合：如為女性，避孕方法和持續(xù)時間的當?shù)匾?患者經(jīng)手術(shù)絕育、絕經(jīng)后或研究治療期間和之后12周采取高效避孕方法（失敗率＜1%）;如為男性，患者經(jīng)手術(shù)絕育或研究治療期間和之后12周采取高效避孕方法（失敗率<1%）
14.育齡期女性患者在隨機分組前7天內(nèi)血清妊娠試驗為陰性。
15.患者在進行任一研究特定程序之前已提供簽字的知情同意書，并表示遵守研究方案計劃和檢測。
16.患者愿意提供血液/血清用于研究目的。參加本研究必須提交血液/血清，除非當?shù)胤ㄒ?guī)有限制。
1.患者目前患有或曾經(jīng)患有纖維板層癌或混合型肝細胞膽管細胞癌。
2.患者具有其他惡性腫瘤既往病史或當前伴發(fā)有其他惡性腫瘤?；既我粊碓丛话┑幕颊吆图韧紣盒阅[瘤目前處于緩解狀態(tài)且經(jīng)研究者判定，復發(fā)可能性非常低的患者，在咨詢禮來公司CRP并獲批準后可能有資格參加本研究。
3.患者既往曾記錄有腦轉(zhuǎn)移、軟腦膜病變或未得到控制的脊髓壓迫。
4.患者有肝性腦?。ㄈ我坏燃墸┗蚓哂信R床意義的腹水病史或目前患上述疾病。具有臨床意義的腹水定義為因肝硬化所導致的CTCAE >1級腹水。接受穩(wěn)定醫(yī)學治療方案（？3個月）控制腹水的患者，如果經(jīng)臨床檢查證明沒有需要進一步干預的腹水證據(jù)，則有資格參加本研究。
5.患者持續(xù)存在或近期出現(xiàn)（隨機分組前≦6個月）肝腎綜合征。
6.患者既往接受過肝移植。
7.患者既往曾接受過VEGF抑制劑或除索拉非尼以外的VEGF受體抑制劑（包括試驗性藥物）系統(tǒng)性治療HCC。
8.患者在索拉非尼治療后或在隨機分組前28天內(nèi)接受過肝臟局部治療（包括放療、手術(shù)、肝動脈栓塞治療、化學栓塞治療、射頻消融術(shù)、冷凍消融術(shù)或經(jīng)皮乙醇注射）。索拉非尼治療前允許接受局部治療。
9.患者在隨機分組前14天內(nèi)接受過任一非肝臟部位（例如，骨骼）的放療。不允許既往放療＞25%全骨髓。
10.隨機分組前≦28天接受過重大手術(shù)、重大創(chuàng)傷、傷口愈合不良、消化性潰瘍或骨折，或首劑研究治療前7天內(nèi)放置皮下埋置式靜脈輸液裝置，除非經(jīng)研究者判定，該程序出血風險較低，僅當傷口完全愈合后才能開始給予研究藥物。
11.患者目前正在臨床試驗中接受研究性藥物或未獲批準使用的藥物或器械或正參加任何其它類型經(jīng)判斷認為在科學或醫(yī)學上與本研究不相容的醫(yī)學研究。參加調(diào)查或觀察性研究的患者有資格參加本研究。
12.患者在隨機分組前28天內(nèi)退出另一臨床試驗的研究治療。
13.患者已知對任一治療成分過敏或發(fā)生超敏反應。
14.研究治療啟動之前，盡管接受降壓治療，但根據(jù)CTCAE版本4.0中定義，患者的高血壓未得到控制。CTCAE版本4.0將未得到控制的高血壓定義為＞2級高血壓；盡管經(jīng)藥物治療，但患者的臨床血壓持續(xù)升高。
15.患者在隨機分組前6個月內(nèi)發(fā)生動脈血栓栓塞事件，包括心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛、腦血管意外或短暫性腦缺血發(fā)作。
16.患者在隨機分組前3個月內(nèi)發(fā)生任何危及生命的出血事件或需要輸血、內(nèi)鏡或手術(shù)治療的3或4級胃腸道/靜脈曲張出血事件。
17.患者有需要立即干預的食管或胃靜脈曲張或根據(jù)研究者的意見或咨詢胃腸病專家或肝臟病專家認為其出血風險較高。有門靜脈高壓證據(jù)（包括影像學檢查發(fā)現(xiàn)脾大）或既往有靜脈曲張出血病史的患者在隨機分組前3個月內(nèi)必須接受內(nèi)鏡評估。
18.患者在隨機分組前6個月內(nèi)有胃腸穿孔和/或瘺病史。
19.患者有癥狀性充血性心力衰竭、不穩(wěn)定性心絞痛或癥狀性或控制較差的心律失常。
20.患者處于妊娠或哺乳期。
21.患者有急性或慢性的醫(yī)學或精神疾病或?qū)嶒炇覚z查異常，可能會增加研究參與或研究藥物給藥相關(guān)的風險，或可能干擾研究結(jié)果解釋，根據(jù)研究者的判定認為患者不適合進入本研究。
22.患有腸梗阻、炎癥性腸病或廣泛腸切除現(xiàn)病史或既往史、克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎或慢性腹瀉。
23.患者正在接受治療劑量的華法林、低分子量肝素或類似藥物進行抗凝治療。
24.患者正在接受長期非甾體類抗炎藥或其他抗血小板藥物治療。允許最高劑量100 mg/天的阿司匹林。
25.患者計劃在試驗期間接受重大擇期手術(shù)。
