招募初治的子宮內(nèi)膜癌患者

1    患有癌肉瘤（惡性混合性mullerian腫瘤）、子宮內(nèi)膜平滑肌肉瘤或其它高等級肉瘤，或子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤。
2    存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的受試者，除非他們已經(jīng)完成了局部治療（例如，全腦放射治療[WBRT]、手術(shù)或放射外科治療），并且在本研究治療開始前至少4周已經(jīng)停止使用皮質(zhì)類固醇治療這一適應(yīng)癥。在開始研究治療前，CNS轉(zhuǎn)移的任何體征（如，放射學(xué)）或癥狀都必須穩(wěn)定至少4周。
3    已知患有另一種惡性腫瘤（子宮內(nèi)膜癌之外），目前正在進(jìn)展，或過去3年內(nèi)接受過有效治療。 注意：不排除已接受可能治愈性治療的皮膚基底細(xì)胞癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌或原位癌（例如，原位導(dǎo)管癌、原位宮頸癌）。
4    患有胃腸道吸收不良、胃腸道吻合術(shù)或任何其他可能影響侖伐替尼吸收的病癥。
5    現(xiàn)有≥3級胃腸道或非胃腸道瘺。
6    具有主要血管侵襲/浸潤的放射影像證據(jù)。由于存在與侖伐替尼治療后腫瘤縮小/壞死相關(guān)的嚴(yán)重出血的潛在風(fēng)險，應(yīng)考慮主要血管的腫瘤侵襲/浸潤程度。
7    在隨機分組前2周內(nèi)有臨床嚴(yán)重咯血或腫瘤出血。
8    研究藥物首次給藥前12個月內(nèi)有重大心血管損傷：如紐約心臟協(xié)會（NYHA）II級以上的充血性心力衰竭病史、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死或腦血管意外（CVA）卒中，或與血流動力學(xué)不穩(wěn)定相關(guān)的心律失常。
9    患有需要全身性治療的活動性感染。
10    在隨機分組前尚未從大手術(shù)的任何毒性和/或并發(fā)癥中充分恢復(fù)。
11    已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史。 注意：篩選時不需要檢測HIV，除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局強制要求。
12    已知有乙肝病史（定義為乙肝病毒表面抗原[HBsAg] 陽性）或已知患有活性丙肝病毒（定義為檢出HCV RNA[定性]）感染。注意：篩選時不需要檢測乙肝和丙肝，除非當(dāng)?shù)匦l(wèi)生當(dāng)局強制要求。
13    曾經(jīng)患有需要類固醇治療的肺炎（非感染性）或當(dāng)前患有肺炎。
14    有可能對試驗結(jié)果造成混雜、妨礙受試者參與研究的疾病史或疾病證據(jù)、治療史或?qū)嶒炇抑诞惓５氖茉囌?，或研究者認(rèn)為參加研究不符合患者最大利益。
15    會干擾受試者配合研究要求能力的已知精神疾病或藥物濫用障礙。
16    診斷為免疫缺陷或在隨機分組前7天內(nèi)正在接受長期全身性類固醇治療（每日劑量超過10 mg潑尼松當(dāng)量）或任何形式的免疫抑制治療。
17    患有活動性自身免疫性疾病（銀屑病除外），并在過去2年中需要全身性治療（即使用疾病調(diào)節(jié)藥物、皮質(zhì)類固醇或免疫抑制藥物）。替代療法（例如甲狀腺素、胰島素或者用于腎上腺或垂體機能不全的生理性皮質(zhì)類固醇替代療法）不被視為全身性治療。
18    研究期間，即從篩選訪視開始至帕博利珠單抗或侖伐替尼末次給藥后120天內(nèi)，或化療藥物末次給藥后180天內(nèi)，懷孕或處于哺乳期，或計劃懷孕。
19    在治療子宮內(nèi)膜癌的任何階段，曾經(jīng)接受過全身性化療（注意：允許與放療同步進(jìn)行的既往化療）。
20    隨機分組前4周內(nèi)曾接受過放療。受試者必須已經(jīng)從所有放療相關(guān)毒性中恢復(fù)，不需要皮質(zhì)類固醇，而且沒有發(fā)生過放射性肺炎。對非CNS疾病進(jìn)行姑息性放射治療和陰道近距離放射治療允許進(jìn)行為期兩周的洗脫。
21    在隨機分組前一周內(nèi)接受過子宮內(nèi)膜癌的激素治療。
22    曾用過任何直接靶向VEGF的血管生成藥物，抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2藥物，或作用于另一種刺激性或共抑制性T細(xì)胞受體的藥物（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）治療。
23    在第一次研究性干預(yù)前30天內(nèi)接種過活疫苗?；钜呙绲氖纠?，但不限于以下各項：麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹、水痘/帶狀皰疹（chicken pox）、黃熱病、狂犬病、卡介苗（BCG）、傷寒疫苗。由于注射用季節(jié)性流感疫苗通常是滅活病毒疫苗，因此允許使用；但是，鼻內(nèi)用流感疫苗（例如，F(xiàn)luMist）為減毒活疫苗，因此不允許使用。
24    已知不耐受研究性干預(yù)藥物（或任何輔料）。
25    曾接受同種異體組織/實體器官移植的受試者。
26    當(dāng)前正在參與或在隨機分組前4周內(nèi)已經(jīng)參與試驗用藥物研究，或者使用了試驗性器械。 注意：對于已進(jìn)入其它試驗性研究隨訪期的受試者，如果前一種研究藥物末次給藥和隨機分組相隔已≥4周，則可以參與本研究。
27    尿液試紙檢測分析蛋白尿>1+的受試者將接受24小時尿液收集以定量評估蛋白尿。尿蛋白≥1 g/24小時的受試者不符合資格。
28    QTc間期延長至> 480 ms（通過Fridericia公式校正）。
29    采用多門控核素造影術(shù)（MUGA掃描）或超聲心動圖（ECHO）確定的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于機構(gòu)正常范圍。