0532-80921197
0532-80921197
藥物名稱 SH-1028片
研究所處階段 招募中
研究目的 主要目的：評(píng)價(jià)SH-1028片單、多次給藥在EGFR突變的晚期實(shí)體瘤患者中的安全性和耐受性，確定DLT和MTD。 次要目的：研究SH-1028及其主要代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)特征； 初步評(píng)估SH-1028片治療EGFR突變的晚期實(shí)體瘤患者的療效。
1 年齡18-75歲（含邊界值），性別不限；
2 經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的，經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案、或現(xiàn)階段不適合標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期惡性實(shí)體瘤患者；
3 須有與EGFR-TKI敏感性相關(guān)的EGFR突變的實(shí)體瘤患者
4 ECOG評(píng)分為0-1；
5 預(yù)期壽命至少為3個(gè)月；
6 根據(jù)RECIST實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，患者至少有1個(gè)可評(píng)估病灶；
7 骨髓儲(chǔ)備或器官功能正常，需達(dá)到下列實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值：中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)＞1.5×109/L；血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L；血紅蛋白＞90g/L；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＜2.5倍正常值上限（ULN），若有肝轉(zhuǎn)移，ALT＜5倍ULN；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＜2.5倍ULN，若有肝轉(zhuǎn)移，AST＜5倍ULN；若無(wú)肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素＜1.5倍ULN，若有明確的Gilbert綜合癥（非結(jié)合型高膽紅素血癥）或肝轉(zhuǎn)移，總膽紅素＜3倍ULN；肌酐＜1.5倍ULN，同時(shí)伴有肌酐清除率＞50ml/min（實(shí)測(cè)值，或者Cockcroft-Gault公式計(jì)算值）；只有當(dāng)肌酐＜1.5倍ULN時(shí)，才需要檢查肌酐清除率進(jìn)行確認(rèn)；
8 有生育可能女性受試者應(yīng)愿意在試驗(yàn)期及末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采用有效避孕措施，并在治療開(kāi)始前妊娠試驗(yàn)為陰性；
9 男性受試者愿意在試驗(yàn)期及末次用藥結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)采取有效避孕措施；
10 一個(gè)月內(nèi)未參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)；
11 在試驗(yàn)開(kāi)始前對(duì)本試驗(yàn)知情，并自愿在知情同意書(shū)簽署姓名簽名和日期。
1 從EGFR-TKI治療到研究治療首次給藥，時(shí)間不超過(guò)8天或5個(gè)半衰期（取時(shí)間較長(zhǎng)者）；
2 首次給藥前4周內(nèi)接受過(guò)放療、化療、除EGFR-TLI以外的靶向治療、內(nèi)分泌治療或免疫治療等抗腫瘤治療（絲裂霉素和亞硝基脲類為距末次用藥至少6周，氟尿嘧啶類的口服藥物如替吉奧、卡培他濱為距末次服藥至少2周）
3 曾使用過(guò)AZD9291或其它第三代EGFR-TKI類藥物（如CO-1686，艾維替尼等）；
4 研究治療首次給藥前4周內(nèi)進(jìn)行重大手術(shù)；
5 研究治療首次給藥前1周內(nèi)進(jìn)行限制照射范圍的姑息性放療；研究治療首次給藥前的4周內(nèi)對(duì)30%以上骨髓進(jìn)行放療，或者開(kāi)展過(guò)大面積射野放療；
6 患者目前正在使用（或者不能在首次服用試驗(yàn)藥物前至少1周停藥）已知為CYP3A4強(qiáng)效抑制劑或誘導(dǎo)劑的藥物或草藥補(bǔ)充劑；
7 在4周內(nèi)使用過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素或其它免疫抑制劑；
8 在開(kāi)始研究治療時(shí)，既往治療的未恢復(fù)毒性超過(guò)CTCAE 1級(jí)（脫發(fā)除外，既往鉑類治療相關(guān)神經(jīng)病變可放寬到2級(jí)）；
9 脊髓壓迫、腦膜轉(zhuǎn)移或腦轉(zhuǎn)移（無(wú)癥狀、病情穩(wěn)定、研究治療開(kāi)始前不需要使用類固醇藥物治療滿4周者除外）；
10 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的臨床依據(jù)，例如研究者認(rèn)為會(huì)影響患者對(duì)研究方案依從性的未控制高血壓，活動(dòng)性易出血體質(zhì)，不能控制的胸腹腔積液，其他嚴(yán)重的精神、神經(jīng)、心血管、呼吸等系統(tǒng)疾??；
11 活動(dòng)性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染（HBsAg陽(yáng)性但HBV-DNA拷貝數(shù)<1000拷貝數(shù)/ml以入組）；
12 符合下列任一心臟標(biāo)準(zhǔn)：在靜息狀態(tài)下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>470msec。各種有臨床意義的心律、傳導(dǎo)、靜息ECG形態(tài)異常，例如完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，III度傳導(dǎo)阻滯，II度傳導(dǎo)阻滯，PR間期>250msec。可能增加QTc延長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)或心律失常事件風(fēng)險(xiǎn)的各種因素，例如心力衰竭，低鉀血癥，先天性長(zhǎng)QT綜合癥，家族史中一級(jí)親屬有長(zhǎng)QT綜合征或不到40歲就不明原因猝死，可能延長(zhǎng)QT間期的各種合并用藥；
13 有下列既往史：間質(zhì)性肺病，藥物性間質(zhì)性肺病，需要類固醇治療的放射性肺炎，臨床上有活動(dòng)的間質(zhì)性肺??；
14 難以控制的惡心和嘔吐，慢性胃腸疾病，患者無(wú)法吞咽藥品制劑，曾行大范圍腸切除術(shù)，可能影響SH-1028片的充分吸收；
15 已知對(duì)SH-1028 結(jié)構(gòu)類似化合物或SH-1028片制劑處方中的任何組分（如乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、滑石粉、硬脂酸鎂、歐巴代）過(guò)敏者；
16 處于哺乳期的女性；
17 研究者判定受試者存在任何臨床或?qū)嶒?yàn)室檢查異?；蚱渌蚨贿m合參加研究。
