0532-80921197
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藥物名稱 PD-L1，TQB2450
研究所處階段 I
研究目的 主要目的評(píng)價(jià)TQB2450注射液、TQB2450注射液聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期非小細(xì)胞肺癌的安全性和初步療效。次要目的在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，分析TQB2450注射液、TQB2450注射液聯(lián)合鹽酸安羅替尼膠囊的藥代動(dòng)力學(xué)特征與免疫原性。
1 年滿18周歲；ECOG體力狀況：0~1分；預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；
2 組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為EGFR/ALK野生型的非小細(xì)胞肺癌；
3 至少接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療失敗或無(wú)法耐受化療的晚期(IIIB/IV期)患者，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1，至少具有一個(gè)可測(cè)量病灶；
4 腫瘤表達(dá)PD-L1陽(yáng)性（腫瘤比例評(píng)分TPS≥1%） 組織樣本要求：福爾馬林固定、石蠟包埋的存檔腫瘤樣品用于PD-L1分析。組織樣品必須在隨機(jī)入組前被中心服務(wù)商接收并進(jìn)行評(píng)估。不接受細(xì)針抽吸樣品。接受粗針或切除活檢組織樣品，或已切除的組織。
5 主要器官功能正常，即符合下列標(biāo)準(zhǔn)：a) 血常規(guī)檢查：血紅蛋白（Hb）≥90g/L（14天內(nèi)未輸血）；絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT）≥80×109/L； b) 生化檢查：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）≤2.5×ULN（腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移者，≤5×ULN）；血清總膽紅素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert綜合癥患者，≤3×ULN）；血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率計(jì)算值≥50ml/min； 肌酐清除率計(jì)算公式：Ccr=（140-年齡）×體重（kg）/72×Scr（mg/dl） Ccr=[（140-年齡）×體重（kg）]/[0.818×Scr（umol/L） （女性受試者按計(jì)算結(jié)果×0.85；1 mg/dL = 88.41umol/ L） c) 凝血功能：活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時(shí)間（PT）≤1.5×ULN； d) 多普勒超聲評(píng)估：左室射血分?jǐn)?shù) (LVEF)≥50%。
6 女性應(yīng)同意在研究期間和研究結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施（如宮內(nèi)節(jié)育器[IUD]，避孕藥或避孕套）；在研究入組前的7天內(nèi)血清或尿妊娠試驗(yàn)陰性，且必須為非哺乳期患者；男性應(yīng)同意在研究期間和研究期結(jié)束后6個(gè)月內(nèi)必須采用避孕措施的患者。
7 患者自愿加入本研究，簽署知情同意書，依從性好。
1 既往使用了鹽酸安羅替尼、其他PD-1/PD-L1抗體治療或其他針對(duì)PD-1/PD-L1的免疫治療；
2 其他單克隆抗體給藥后出現(xiàn)重度超敏反應(yīng)者；
3 5年內(nèi)受試者既往或同時(shí)患有其它惡性腫瘤(已治愈的皮膚基底細(xì)胞癌和宮頸原位癌除外)；
4 存在任何活動(dòng)性自身免疫病或有自身免疫病病史(如以下，但不局限于:自身免疫性肝炎、間質(zhì)性肺炎、腸炎、血管炎，腎炎；受試者需要支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)的哮喘則不能納入)；但以下患者允許入組：無(wú)需進(jìn)行全身治療的白癜風(fēng)、銀屑病、脫發(fā)，控制良好的I型糖尿病，經(jīng)替代治療甲狀腺功能正常的甲減；
5 需使用免疫抑制劑、或全身、或可吸收的局部激素治療以達(dá)到免疫抑制目的(劑量>10mg/天潑尼松或其他等療效激素)，并首次給藥2周內(nèi)仍在繼續(xù)使用的；
6 具有影響口服藥物的多種因素（比如無(wú)法吞咽、胃腸道切除術(shù)后、慢性腹瀉和腸梗阻等）者；
7 不能控制的需要反復(fù)引流的胸腔積液、心包積液或腹水；
8 影像學(xué)(CT 或 MRI)顯示腫瘤侵犯大血管或與血管分界不清；
9 不管嚴(yán)重程度如何，存在任何出血體質(zhì)跡象或病史的患者；在首次給藥前4周內(nèi)，出現(xiàn)任何出血或流血事件≥CTCAE 3級(jí)的患者；或存在未愈合創(chuàng)口、潰瘍或骨折等；
10 首次給藥前8周內(nèi)出現(xiàn)不可控制的腦轉(zhuǎn)移癥狀、脊髓壓迫、癌性腦膜炎，或篩選時(shí)CT 或MRI 檢查發(fā)現(xiàn)腦或者軟腦膜的疾病者；
11 先前接受放療、化療、手術(shù)，在治療完成后(末次用藥)，距首次給藥不足4周、口服靶向藥不足5個(gè)藥物半衰期者；或口服氟尿嘧啶類藥物不足14天，絲裂霉素C以及亞硝基脲不足6 周者；先前治療引起的不良事件（脫發(fā)除外）未恢復(fù)至≤CTCAE 2度的患者；
12 存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： a) 血壓控制不理想的（收縮壓≥150 mmHg，舒張壓≥90mmHg）患者； b) 首次給藥6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)不穩(wěn)定心絞痛、心梗、≥2級(jí)充血性心功能衰竭，或需治療的心律失常（包括QTc≥480ms）； c) 活動(dòng)性或未能控制的嚴(yán)重感染(≥CTC AE 2級(jí)感染)； d) 肝硬化、失代償性肝病，活動(dòng)性肝炎*或慢性肝炎需接受抗病毒治療； *活動(dòng)性肝炎（乙肝參考：HBsAg陽(yáng)性，且HBV DNA檢測(cè)值超過正常值上限；丙肝參考：HCV抗體陽(yáng)性，且HCV病毒滴度檢測(cè)值超過正常值上限）； e) HIV檢測(cè)陽(yáng)性； f) 糖尿病控制不佳（空腹血糖≥CTCAE 2級(jí)）； g) 尿常規(guī)提示尿蛋白≥++，且證實(shí)24小時(shí)尿蛋白定量＞1.0 g者；
13 首次給藥4周內(nèi)接種過預(yù)防疫苗或減毒疫苗；
14 經(jīng)研究者判斷，受試者有其他可能導(dǎo)致本研究被迫中途終止的因素，如，其他的嚴(yán)重疾病(含精神疾病)需要合并治療，有嚴(yán)重的實(shí)驗(yàn)室檢查異常，伴有家庭或社會(huì)等因素，會(huì)影響到受試者的安全，或資料及樣品的收集。
