探索丁二酸復(fù)瑞替尼的安全性、耐受性和有效性研究

1    對本研究已充分了解并自愿簽署知情同意書（ICF）；
2    I期劑量爬坡研究：ALK陽性晚期惡性實(shí)體瘤患者此前需要接受標(biāo)準(zhǔn)治療后（包括手術(shù)、放療、化療或生物治療）疾病進(jìn)展；II期擴(kuò)展研究：經(jīng)組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)確診的ALK陽性局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性III期B和IV期NSCLC患者，接受過標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展；注：只有腫瘤組織經(jīng)Ventana免疫學(xué)化（ICH）檢測為ALK陽性的患者可以入選本研究；如果患者在入組前已有研究中心當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室的ALK Ventana ICH檢測報告，則可以依據(jù)此報告入組研究，但仍需提供腫瘤組織標(biāo)本供實(shí)驗(yàn)室檢測。
3    至少有一個可測量病灶（根據(jù)RECIST1.1進(jìn)行評估）；注：之前接受過放療的病灶不可以視為靶病灶，除非放療后發(fā)生明確進(jìn)展。
4    ECOG評分≤2分；
5    年齡≥18歲且≤75歲的男性或者女性；
6    預(yù)期生存期≥12周；
7    具有適當(dāng)?shù)钠鞴δ埽篴.嗜中性細(xì)胞絕對數(shù)≥1.5×10^9/L；b.血紅蛋白≥90g/L；c.血小板（PLT)≥100×10^9/L；d.血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（如果患有吉爾伯特綜合征，允許其總膽紅素≤3×ULN和直接膽紅素≤1.5×ULN；e.谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT)≤2.5×ULN；伴有肝轉(zhuǎn)移的患者，AST、ALT需要≤5×ULN；f.肌酐清除率（CrCL）≥50mL/分鐘（使用MDRD公式計算）；g.空腹血糖≤200mg/dL（≤11.1mmol/L）
8    此治療、手術(shù)或放療引起的毒性恢復(fù)到NCI-CTCAE(4.03版）0或1級水平（脫發(fā)除外）；
9    入組前21天內(nèi)，育齡期女性必須確認(rèn)血清妊娠試驗(yàn)為陰性并同意在所有研究藥物使用期間以及最后一次給藥后28天內(nèi)采用有效避孕措施。本方案中育齡期女性定義為性成熟女性：1）未經(jīng)歷子宮切除手術(shù)或雙側(cè)卵巢切除術(shù)，或2)自然停經(jīng)未持續(xù)連續(xù)的24個月（癌癥治療后閉經(jīng)不排除有生育能力）（即，在之前連續(xù)的24個月內(nèi)的任何時間出現(xiàn)過月經(jīng)）。