0532-80921197
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藥物名稱(chēng) GB221
研究所處階段 招募中
研究目的 比較GB221 聯(lián)合多西他賽與曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽兩組的18 周客觀(guān)緩解率（ORR）。
1.理解試驗(yàn)步驟和內(nèi)容，并自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)；
2.組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)乳腺癌；
3.不適用手術(shù)/放療的局部復(fù)發(fā)性疾病或轉(zhuǎn)移性疾病，存在使用含多西他賽治療方案指征；
4.HER-2 陽(yáng)性[定義：包括IHC（+++）或ISH 陽(yáng)性；IHC（++），應(yīng)進(jìn)一步通過(guò)熒光原位雜交（FISH）或顯色原位雜交（CISH）、銀增強(qiáng)原位雜 交（SISH）等方法進(jìn)行HER-2 基因擴(kuò)增檢測(cè)]。檢測(cè)報(bào)告單可接受由有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室出具并經(jīng)受試者所在臨床研究中心復(fù)核確認(rèn)。
5.確認(rèn)激素受體（ER/PgR）狀態(tài)，檢測(cè)報(bào)告單可接受由有資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室出 具并經(jīng)受試者所在臨床研究中心復(fù)核確認(rèn)；
6.美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況（PS）≤ 1；
7.預(yù)期生存≥3 個(gè)月；
8.存在至少一個(gè)可測(cè)量病灶（RECIST 1.1），靶病灶的基線(xiàn)影像學(xué)檢查必須 在隨機(jī)前4 周內(nèi)進(jìn)行并經(jīng)研究中心確認(rèn)；僅有皮膚或骨轉(zhuǎn)移受累，根據(jù) RECISTv1.1 標(biāo)準(zhǔn)判斷可作為靶病灶的患者允許入組。
9.既往未接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的全身性化療或靶向藥物治療，復(fù)發(fā)性或 轉(zhuǎn)移性靶病灶未接受過(guò)放療，允許既往接受過(guò)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的內(nèi)分泌 治療，但需在隨機(jī)前已停用至少2 周；
10.既往新輔助/輔助治療（包括拉帕替尼或曲妥珠單抗等HER2 靶向治療藥 物），需在診斷疾病復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移前結(jié)束至少12 個(gè)月；
11.紫杉類(lèi)藥物治療需在隨機(jī)前結(jié)束至少6 個(gè)月；
12.允許隨機(jī)前使用二膦酸鹽/地諾單抗治療，二膦酸鹽/地諾單抗可以與試 驗(yàn)用藥同時(shí)使用，但不能在隨機(jī)后才開(kāi)始使用；
13.基線(xiàn)（隨機(jī)前28 天內(nèi)）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥50%；
14.除原發(fā)病外，無(wú)嚴(yán)重血液學(xué)、心、肺、肝、腎等疾病，要求： 中性粒細(xì) 胞絕對(duì)計(jì)數(shù)（ANC）≥1500/mL，血小板≥80000/mL，血紅蛋白≥9 g/dL， （14 天內(nèi)未輸血或使用造血細(xì)胞因子）；血清肌酐≤1.5 x 正常值上限 （ULN）；血清總膽紅素（STB）≤1.0 x ULN，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）和堿性磷酸酶（ALP）≤2.5 x ULN；若ALP > 2.5 x ULN，則AST 和/或ALT≤1.5 x ULN；骨轉(zhuǎn)移患者，如果AST 和 ALT ≤1.5 x ULN，ALP 可升高至 > 2.5 x ULN；肝轉(zhuǎn)移患者，ALT 和 AST≤5 x ULN；國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率 （INR），活化部分凝血酶原時(shí)間（aPTT） 或部分凝血酶時(shí)間（PTT）≤1.5 x ULN（除非同時(shí)接受抗凝治療）；
15.滿(mǎn)足以下條件：i.無(wú)生育能力（即，生理上無(wú)妊娠之可能），包括以下女 性：①子宮切除，②雙側(cè)卵巢切除（卵巢切除），③雙側(cè)輸卵管結(jié)扎，④ 絕經(jīng)后（完全絕經(jīng)時(shí)間≥1 年）； ii.具有生育能力，篩查期間（研究藥物 首次給藥前7 天內(nèi)）的血妊娠試驗(yàn)為陰性，不在哺乳期，入組研究前以 及在整個(gè)研究期間和研究藥物末次給藥后6 個(gè)月內(nèi)，采取充分的避孕措 施。
1.既往因復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌接受過(guò)全身性抗腫瘤治療，包括：化療，信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑（如，拉帕替尼），抗HER2 靶向治療（如，曲妥珠單抗）， 免疫治療（如，PD-1/PD-L1 單抗），或研究方案中未規(guī)定的其它治療。
2. 既往新輔助/輔助治療的蒽環(huán)類(lèi)藥物累積劑量：阿霉素> 400 mg/m2，表柔 比星> 800 mg/m2，或相當(dāng)劑量（或研究者根據(jù)患者既往治療綜合判斷）。
3. 隨機(jī)前28 天內(nèi)（如為單抗試驗(yàn)，則為3 個(gè)月）參與另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，接 受過(guò)活性藥物治療。
4. 隨機(jī)前2 周內(nèi)進(jìn)行過(guò)非靶病灶放療。
5. 隨機(jī)前28 天內(nèi)進(jìn)行過(guò)重大手術(shù)或嚴(yán)重外傷或預(yù)計(jì)在試驗(yàn)期間需要實(shí)施 重大手術(shù)者。
6. 隨機(jī)前中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移仍處于活動(dòng)性，包括有癥狀的腦轉(zhuǎn)移或腦膜轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫史等（除外無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者，隨機(jī)前經(jīng)放射治療和/ 或手術(shù)切除治療后沒(méi)有神經(jīng)癥狀或體征，不需要地塞米松或甘露醇治療 已至少4 周）。
7. 存在需要全身治療的有臨床意義的活動(dòng)性感染（CTCAE>2 級(jí)）。
8. 存在全身性重度或未控制的基礎(chǔ)疾?。òo息時(shí)呼吸困難或嚴(yán)重肺病， 代謝性疾病，創(chuàng)口愈合異常，潰瘍或骨折等）或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，研究 者認(rèn)為將顯著增加試驗(yàn)藥物給藥風(fēng)險(xiǎn)，或?qū)⒂绊懐熜гu(píng)價(jià)。
9. 未得到控制的高血壓（收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg）或肺 動(dòng)脈高壓或不穩(wěn)定型心絞痛，滿(mǎn)足紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）標(biāo)準(zhǔn)的慢 性心力衰竭病史，有臨床意義的瓣膜病，需要治療的嚴(yán)重心律失常（房 顫、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速除外）；隨機(jī)前1 年內(nèi)心肌梗死病史；既往新 輔助或輔助曲妥珠單抗治療期間或結(jié)束后，LVEF 曾下降至低于50%。
10. 篩選前5 年內(nèi)曾有或現(xiàn)患有其他惡性腫瘤者，包括對(duì)側(cè)乳腺癌（經(jīng)充分 治療并完全治愈的乳腺導(dǎo)管原位癌、皮膚基底細(xì)胞癌或鱗狀細(xì)胞癌、宮 頸原位癌除外）。
11. 既往治療引起的非血液學(xué)毒性反應(yīng)在隨機(jī)前≥2 級(jí)（NCI-CTCAE 4.03）
12. 存在人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染病史，丙型肝炎抗體（HCV-Ab）陽(yáng) 性，符合其中任何一項(xiàng)者。
13. 乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性且外周血乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA） 滴度檢測(cè)≥1×103 拷貝數(shù)/L 者；若HBV-DNA 滴度檢測(cè)<1×103 拷 貝數(shù)/L，研究者判斷受試者慢性乙肝處于穩(wěn)定期且不會(huì)增加受試者風(fēng)險(xiǎn)， 則可入組。
14. 長(zhǎng)期口服（包括吸入）糖皮質(zhì)激素（相當(dāng)于甲潑尼龍>10 mg/天）。
15. 已知存在對(duì)曲妥珠單抗、多西他賽等試驗(yàn)藥物或鼠源蛋白或人源蛋白或 其任何輔料成分有過(guò)敏反應(yīng)史者，已知有變態(tài)反應(yīng)性疾病病史或?yàn)檫^(guò)敏 性體質(zhì)者。
16. 研究者認(rèn)為不適合參加本研究。
