0532-80921197
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藥物名稱 Durvalumab（MEDI4736）
研究所處階段 招募中
研究目的 評估durvalumab相比標準治療在下列參數(shù)的有效性：無進展生存期、總生存期
1.篩選時，年齡≥18歲。
2.在進行任何方案相關流程之前(包括PD-L1檢測和其他篩選評估)，從患者/法定代表獲得書面知情同意。
3.組織學或細胞學確認的IV期非小細胞肺癌(根據(jù)國際肺癌研究協(xié)會胸部腫瘤分期手冊第7版；IASLC Staging Manual in Thoracic Oncology)。
4.患者腫瘤必須缺乏EGFR敏感突變(即外顯子19缺失，或外顯子21 L858R、外顯子21 L861Q、外顯子18 G719X或外顯子20 S7681突變)和ALK重排。
5.隨機分組之前，患者必須具有腫瘤細胞PD-L1高表達狀態(tài)(新鮮標本或3個月內(nèi)的歸檔樣本)。
6.入組時，東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體力狀態(tài)評分為0或1。
7.至少1個病灶(既往未接受過放療)，基線時經(jīng)CT或MRI準確測量顯示其最長直徑≥10mm(淋巴結(jié)除外，淋巴結(jié)的短軸必須≥15mm)，且依照RECIST v1.1指南，該病灶適合反復準確測量。
1.既往接受過化療或任何其他系統(tǒng)性治療的晚期NSCLC。如果疾病進展發(fā)生在末次治療6個月后，則既往接受含鉑輔助化療、新輔助化療或針對性放化療治療局部晚期疾病的患者，也有資格入組研究。
2.先前暴露于免疫介導治療，包括但不限于其他抗CTLA-4、抗PD-1、抗PD-L1和抗細胞程序性死亡配體2(抗-PD-L2)抗體，不包括治療性抗腫瘤疫苗。
3.在研究藥物首次給藥4周內(nèi)，放射治療累及超過30%的骨髓或大范圍放射治療。注：對于孤立病灶的局部治療(不包括靶病灶)是可以接受的。
4.腦轉(zhuǎn)移或脊髓壓迫，除非患者病情穩(wěn)定(無癥狀，無證據(jù)顯示新發(fā)或正在出現(xiàn)的腦轉(zhuǎn)移)及在研究治療開始之前停止類固醇藥物治療至少14天。在放療和/或手術后，有腦轉(zhuǎn)移的患者在干預治療后必須等待4周，且必須在隨機分組前通過影像學確認穩(wěn)定。篩查時發(fā)現(xiàn)疑似腦轉(zhuǎn)移的患者應在入組研究前行腦部CT/MRI檢查。
5.有軟腦脊膜癌病史。
6.組織學類型為小細胞肺癌和NSCLC混合型、肺肉瘤樣癌。
7.血紅蛋白<9.0g/dL。
8.絕對中性粒細胞計數(shù)<1.5×109/L。
9.血小板計數(shù)<100×109/L。
10.血清膽紅素＞1.5×ULN。這將不適于已證實患有Gilbert綜合征的患者，這類患者可向醫(yī)生咨詢。
11.ALT和AST＞2.5×ULN；對于肝轉(zhuǎn)移患者：ALT和AST＞5×ULN。
12.采用Cockcroft-Gault公式或24小時采集尿液計算的肌酐清除率<50mL/min(使用實際體重)。
13.使用Fridericia公式校正的QT間期均值(QTcF)≥470ms。
14.研究治療前，在最近3年內(nèi)患有活動性或既往自身免疫性疾病或炎性疾病(包括炎癥性腸病[例如結(jié)腸炎或克羅恩病]、憩室炎(憩室病除外)、腹瀉相關的腹部疾病或其他嚴重胃腸道慢性疾病)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)病或Wegener綜合征(肉芽腫伴血管炎)、格雷夫斯病、類風濕性關節(jié)炎、垂體炎、葡萄膜炎等。對于這一標準，以下情況例外：白癜風或脫發(fā)患者；- 激素替代治療且病情穩(wěn)定的甲狀腺功能減退患者(如橋本綜合癥病后)、或不需要全身治療的銀屑病患者。
15.活動性原發(fā)性免疫缺陷病史。
16.活動性感染，包括結(jié)核病(臨床評估)、乙肝、丙肝或人免疫缺陷病毒(HIV，陽性HIV 1或2抗體)?；顒有砸腋尾《?HBV)指的是已知HBV表面抗原(HBsAg)陽性結(jié)果。過去有HBV感染或消退 (指的是存在乙肝核心抗體，但是HBsAg缺失)的患者符合資格。丙肝病毒(HCV)抗體陽性的患者只有當HCV核糖核酸(RNA)聚合酶鏈式反應為陰性時才符合資格。
17.在durvalumab首次給藥前14天內(nèi)，正在或既往使用免疫抑制藥物。對于這一標準，以下情況例外：鼻內(nèi)吸入性局部類固醇治療或局部類固醇注射(如關節(jié)腔內(nèi)注射)。未超過10mg/天潑尼松或其等效生理劑量的全身皮質(zhì)類固醇治療。類固醇素作為過敏反應的預防用藥(如CT前用藥)。
18.在IP首次給藥之前30天內(nèi)接受過減毒活疫苗。注：如果患者入組研究，在研究期間和IP末次給藥后30天內(nèi)不應接受活疫苗。
19.IP首次給藥前28天內(nèi)接受過大型外科手術(由研究者定義)。注：以姑息治療為目的，對于孤立病灶的局部手術治療是可以接受的。
20.異體器官移植史。
21.其他原發(fā)性惡性腫瘤病史，除了:已根治的惡性腫瘤，且在研究藥物首次用藥前≥5年無已知的活動性疾病并且復發(fā)的潛在風險極低;經(jīng)充分治療且無疾病證據(jù)的非黑色素瘤皮膚癌或惡性雀斑樣痣;經(jīng)充分治療且無疾病證據(jù)的原位癌，如宮頸原位癌。
22.含鉑(順鉑或卡鉑)雙藥化療的醫(yī)療禁忌癥。
23.對于絕經(jīng)前女性患者，尿液或血清妊娠檢查結(jié)果為陽性。女性在無替代醫(yī)學原因的情況下停經(jīng)12個月被認為絕經(jīng)。根據(jù)年齡的要求如下：如果
24.孕期或哺乳期女性患者，或從篩選到durvalumab末次給藥后90天期間不愿采取高效節(jié)育措施且具有生育潛力的男性或女性患者。
25.已知對IP、任何輔料或其他人源mAbs過敏或有超敏反應。
26.參與本項研究的規(guī)劃和/或開展(AstraZeneca工作人員和/或在研究中心的工作人員均適用)。
27.同時入組于另一項臨床研究，除非這是一項觀察性(非干預性)臨床研究或是一項干預性研究的隨訪階段。
28.根據(jù)研究者判斷，認為會干擾IP評價或患者安全性或研究結(jié)果解讀的任何情況，包括但不限于：正持續(xù)的或活動性感染、充血性心衰征兆、不受控制的高血壓、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、間質(zhì)性肺病或符合以下特征的精神疾病/社會狀況：限制研究要求依從性，顯著增加 durvalumab引起AE的風險，或影響患者提供知情同意書的能力。
