又一藥物聯(lián)合卡博替尼，但京城之內(nèi)，東方之地也買不到卡博替尼了嗎，巖藻糖基化和唾液酸化升高是RCC的負(fù)面因素

標(biāo)簽：  卡博替尼

耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的博士分享了3期CheckMate-9ER研究(NCT03141177)的探索性事后分析結(jié)果。該研究發(fā)現(xiàn)，晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者血清蛋白的高程度巖藻糖基化和唾液酸化與nivolumab（Opdivo）聯(lián)合卡博替尼（Cabometyx）以及舒尼替尼（Sutent）的不良臨床結(jié)果有關(guān)。這些血清糖蛋白可能參與補(bǔ)體級聯(lián)和脂質(zhì)代謝，其中CO3糖肽水平高可能預(yù)示著對nivolumab聯(lián)合卡博替尼和舒尼替尼的良好反應(yīng)，而CFAH糖肽水平低也可能預(yù)示著對這些治療的良好反應(yīng)。

CheckMate-9ER研究招募了未接受過治療的晚期RCC患者，他們具有透明細(xì)胞成分，并根據(jù)國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟(IMDC)標(biāo)準(zhǔn)，可能患有任何風(fēng)險的疾病?；颊唠S機(jī)分配接受nivolumab聯(lián)合卡博替尼或舒尼替尼治療。主要終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期(PFS)，次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)以及安全性。探索性終點(diǎn)是健康相關(guān)生活質(zhì)量。

2021年1月，F(xiàn)DA根據(jù)CheckMate-9ER的早期數(shù)據(jù)批準(zhǔn)了nivolumab聯(lián)合卡博替尼用于晚期RCC患者的一線治療。2024年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會期間分享的55個月隨訪數(shù)據(jù)顯示，nivolumab聯(lián)合卡博替尼在PFS、OS和ORR方面繼續(xù)優(yōu)于舒尼替尼。在意向治療人群中，雙藥組PFS為16.4個月，舒尼替尼組為8.4個月；雙藥組中位OS為46.5個月，舒尼替尼組為36.0個月；雙藥組ORR為55.7%，舒尼替尼組為27.7%。

在事后分析中，Braun及其同事利用治療前的血清樣本評估了晚期RCC患者中位點(diǎn)特異性糖肽修飾與nivolumab聯(lián)合卡博替尼/舒尼替尼反應(yīng)之間的聯(lián)系。他們使用InterVenn GlycoVision平臺進(jìn)行糖蛋白組學(xué)分析，確定了24種與PFS或OS相關(guān)的血清糖肽。他們發(fā)現(xiàn)，糖基化程度增加，即含有唾液酸或巖藻糖殘基的氨基酸殘基數(shù)量增加，與PFS和OS更差有關(guān)，這提高了其可能具有預(yù)后作用的可能性，并證實(shí)了先前在黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的研究。從社交平臺分享的信息獲悉，卡博替尼的在已經(jīng)上市地區(qū)價格大約千元，但目前在京城之內(nèi)，東方之地，可能難以找到卡博替尼在售。

點(diǎn)擊咨詢研究人員還評估了該標(biāo)記物是否可以預(yù)測雙藥治療與單藥治療的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，參與脂質(zhì)代謝的蛋白質(zhì)和補(bǔ)體級聯(lián)的成員，如CO3和CFAH糖肽，可能預(yù)測對nivolumab聯(lián)合卡博替尼的反應(yīng)。

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