免疫治療藥物中原發(fā)性耐藥是如何產(chǎn)生的？

Pd-1免疫治療是一種最新的治療模式，隨著研究的不斷深入正在越來越多的應(yīng)用在不同腫瘤患者的身上，但是藥物總會出現(xiàn)一些耐藥的問題，耐藥又可以細(xì)分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥，下面就針對免疫治療藥物中的原發(fā)性耐藥來分析一下。

PTEN可抑制PI3K通路，后者在腫瘤增殖和存活等一些關(guān)鍵細(xì)胞加工處理過程中起到調(diào)節(jié)作用，PTEN基因的缺失可以增加多種瘤種PI3KAKT通路的活性。有研究發(fā)現(xiàn)，在30%的黑色素瘤患者中，PTEN基因的缺失和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的耐藥有關(guān)。

癌癥基因組圖譜（TCGA）的黑色素瘤數(shù)據(jù)庫中，PTEN基因缺失和IFN-γ基因表達(dá)的下降、顆粒酶B和CD8+T淋巴細(xì)胞浸潤的減少顯著相關(guān)。

與有T細(xì)胞炎性浸潤的腫瘤相比，PTEN基因刪除和突變在沒有T細(xì)胞炎性浸潤的腫瘤中發(fā)生頻率更高。

有研究發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致原發(fā)性耐藥的遺傳變異與兩個信號通路有關(guān)。