特羅凱常見副作用

由于臨床試驗(yàn)進(jìn)行的條件有很大不同，因此無法直接將一個藥物臨床試驗(yàn)與另一個藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較，也可能無法反映臨床實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 厄洛替尼的安全性評估是基于 1200 多例至少接受過一次 150 mg 厄洛替尼單藥治療患者的數(shù)據(jù)和 300 多例接受過厄洛替尼 100 mg 或 150 mg 聯(lián)合吉西他濱治療患者的數(shù)據(jù)，以及 1228 例接受厄洛替尼聯(lián)合化療患者的數(shù)據(jù)。 來自于臨床試驗(yàn)中厄洛替尼單藥或聯(lián)合化療報告的不良反應(yīng) (ADR) 總結(jié)如下。下表所列 ADR 是發(fā)生率至少 10% (厄洛替尼組) 且較對照組高 ( ≥ 3%) 的不良反應(yīng)。 服用厄洛替尼治療 NSCLC、胰腺癌和其它晚期實(shí)體腫瘤的患者中有報告嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括致命的事件 (參見【注意事項(xiàng)】警告-肺毒性和【用法用量】劑量調(diào)整) 。 厄洛替尼單藥 NSCLC 維持治療 一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的Ⅲ期研究 (B018192) 中，889 例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期 NSCLC 患者接受一線標(biāo)準(zhǔn)鉑類為基礎(chǔ)的化療后接受厄洛替尼 150 mg 每天一次或安慰劑治療，持續(xù)直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的毒性或死亡事件為止。厄洛替尼治療組報告的最頻繁的不良反應(yīng)為皮疹和腹瀉 (所有級別，分別為 49% 和 20%) ，大多數(shù)為Ⅰ/Ⅱ級，可控制的，無須干預(yù)治療。Ⅲ級的皮疹和腹瀉分別為 6% 和 1.8%。沒有觀察到Ⅳ級的皮疹或腹瀉。 因?yàn)槠ふ詈透篂a導(dǎo)致厄洛替尼停藥的的患者百分比分別為 1% 和 < 1%。因?yàn)槠ふ詈透篂a需要進(jìn)行劑量調(diào)整 (中斷或減量) 的患者百分比 8.3% 和 3%。在發(fā)生皮疹的厄洛替尼治療患者中，兩周內(nèi)發(fā)生皮疹者占 66%，在一個月內(nèi)發(fā)生者占 81%。 表 1 按國立癌癥研究所通用毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn) (NCI-CTC) 3.0 版分級總結(jié)了維持治療試驗(yàn)中，厄洛替尼單藥 (150 mg) 治療組發(fā)生率較安慰劑組高 3% 且發(fā)生率 ≥ 3% 的不良反應(yīng)，不考慮因果關(guān)系。 表 1 維持治療研究中厄洛替尼單藥治療組發(fā)生率較安慰劑組高( ≥ 3%)且發(fā)生率 ≥ 3% 的不良反應(yīng) 圖片描述 在維持治療研究中，接受厄洛替尼單藥治療的患者出現(xiàn)了肝功能檢查異常 (包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 和膽紅素升高) 。厄洛替尼組和安慰劑組治療患者發(fā)生 2 級 (>2.5-5.0 × ULN) ALT 升高的患者分別占 2% 和 1%，3 級(>5.0-20.0 × ULN) ALT 升高的患者分別占 1% 和 0%。厄洛替尼治療組出現(xiàn) 2 級 (>1.5-3.0 × ULN)和 3 級 (>3.0-10.0 × ULN)膽紅素升高的患者分別占 4% 和<1%，與之相比，這兩事件在安慰劑組均 < 1%。若肝功能出現(xiàn)嚴(yán)重變化，則應(yīng)中斷或停止厄洛替尼給藥(參見【用法用量】) 。 NSCLC 二/三線治療 一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期研究 (BR.21) 中，731 例既往至少一個化療方案失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者按 2：1 的比例隨機(jī)接受每日一次口服厄洛替尼 150 mg 或者安慰劑治療，直到疾病進(jìn)展或有不能接受的毒性反應(yīng)。該研究中報告的不良反應(yīng)見表 2。 最常見的不良反應(yīng)是皮疹 (75%) 和腹瀉 (54%) 。程度多為Ⅰ級或Ⅱ級，無需干預(yù)即可獲得控制。厄洛替尼治療的患者Ⅲ/Ⅳ級皮疹和腹瀉發(fā)生率分別為 9% 和 6%。厄洛替尼治療的患者因皮疹或腹瀉而終止試驗(yàn)的比例均為 1%。分別有 6% 和 1% 的患者因皮疹和腹瀉需要減量。BR.21 中出現(xiàn)皮疹的中位時間為 8 天，出現(xiàn)腹瀉的中位時間為 12 天。 厄洛替尼 150 mg 單藥治療的 NSCLC 患者中可觀察到肝功能檢查異常 (包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (ALT) 、谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 和膽紅素升高)。升高主要為一過性或與肝臟轉(zhuǎn)移有關(guān)。厄洛替尼和安慰劑治療患者出現(xiàn)Ⅱ級 ALT 升高(>2.5-5.0 倍正常上限)分別為 4% 和 < 1%。厄洛替尼治療患者中未出現(xiàn) ni 級 ALT 升高(>5.0-20.0 倍正常上限)。肝功能異常嚴(yán)重時要考慮劑量減量或暫停治療 (參見【用法用量】劑量調(diào)整) 。 在一項(xiàng)厄洛替尼單藥治療晚期 NSCLC 的單組、非對照國際多中心臨床研究(TRUST)的中期分析中，總結(jié)了 6578 例患者的安全性數(shù)據(jù)，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。厄洛替尼治療相關(guān)的皮疹發(fā)生率為 71%，其中Ⅲ/Ⅳ級皮疹為 12%。厄洛替尼嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率為 4%。有 5% 的患者因不能耐受不良反應(yīng)而提前終止厄洛替尼治療;在 509 例入選的中國患者中，皮疹發(fā)生率為 84%，Ⅲ/Ⅳ級皮疹的發(fā)生