來那度胺聯合地塞米松臨床療效顯著!
來那度胺作為新型的免疫調節(jié)劑為多發(fā)性骨髓瘤的一線治療選擇,其能夠激活免疫效應細胞,調節(jié)免疫功能,屬于4-氨基-戊二酰基衍生物,對IL-2的刺激作用是沙利度胺的50~100倍,可增加抑制TNF作用,刺激T細胞增殖活力,抑制骨髓瘤細胞DNA合成作用。但單方面使用,整體療效不佳,作用性不強,對此還需選用聯合用藥措施。
Rajkumar等報道的一項Ⅱ期臨床試驗中,來那度胺和地塞米松聯合給藥用于治療新診斷的34例MM患者。在28d的試驗周期中,來那度胺1~21d給藥,25mg·d~;地塞米松在每個周期的d1~4,d9~12,d17—20給藥,40mg·d~。目標療效被定義為血清中M蛋白至少降低50%,尿中單克隆蛋白至少降低90%或者小于200mg·d~。需要至少間隔4周的2次連續(xù)的測定來確認。
結果2例(6%)獲得完全緩解(CR),11例(32%)接近完全緩解(VGPR/nCR),18例獲得部分緩解(PR),總的目標有效率(CR+VGPR/nCR+PR)為91%。47%的患者有3級或更高級別的非血液學不良反應,包括疲勞15%,肌無力6%,焦慮6%,肺炎6%,皮疹6%。該結果表明來那度胺和地塞米松聯合給藥是一種非常有效的療法,其對新診斷的MM治療中產生的不良反應更容易控制。
研究證實,來那度胺聯合小劑量地塞米松治療能夠抑制腫瘤細胞進入骨髓造血微環(huán)境黏附和細胞周期,增加NK細胞數量和T淋巴細胞,進而降低免疫復合物通過基底膜,減少免疫球蛋白濃度和補體成分,減輕組織對炎癥的反應,防止原發(fā)免疫反應擴展,進而促進病情恢復,提高整體療效。
綜上所述,來那度胺聯合小劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤,療效確切,安全可靠,臨床獲益顯著。
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