阿比特龍與潑尼松聯(lián)用可以降低副作用嗎？

前列腺癌（prostatic cancer）是男性泌尿生殖系統(tǒng)常見(jiàn)腫瘤之一，近年來(lái)在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率逐年升高。

醋酸阿比特龍是一種雄激素合成抑制劑，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為阿比特龍，不可逆地抑制17α-羥化酶/C17，20-裂解酶（CYP17A1）。2011年醋酸阿比特龍獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，與潑尼松合用，治療mCRPC。

醋酸阿比特龍作為CYP17抑制劑，在抑制雄激素生產(chǎn)同時(shí)會(huì)引起皮質(zhì)醇生成障礙，引發(fā)負(fù)反饋抑制調(diào)節(jié)功能受損，繼而造成促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）增加，患者出現(xiàn)低血鉀、高血壓及水鈉潴留等副作用，故臨床應(yīng)用中需加用糖皮質(zhì)激素（潑尼松等），降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

國(guó)際多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)COU?AA?302的研究顯示，醋酸阿比特龍聯(lián)合小劑量潑尼松治療未接受化療的mCRCP患者，能降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)19%，減緩PSA及影像學(xué)進(jìn)展，延長(zhǎng)生存時(shí)間，同時(shí)顯著延遲骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)的時(shí)間以及緩解骨轉(zhuǎn)移所帶來(lái)的相關(guān)并發(fā)癥。

而且阿比特龍組3/4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率為48%，同安慰劑組的42%無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)該研究按患者Gleason評(píng)分分為≥8分和<8分組，顯示初始Gleason評(píng)分也許不能預(yù)測(cè)阿比特龍治療的療效，但輕癥的患者使用阿比特龍治療臨床獲益更顯著。

另一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)未經(jīng)化療的mCRPC患者臨床試驗(yàn)顯示，阿比特龍聯(lián)合潑尼松組中位PSA PFS（10.3個(gè)月vs3.0個(gè)月，P=0.000）、中位rPFS（13.9個(gè)月vs3.9個(gè)月，P=0.000）、中位OS（23.3個(gè)月vs17.5個(gè)月，P=0.016）均顯著延長(zhǎng)，表明這是一種是患者可取得更大生存獲益且安全有效的治療方案。

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