索拉非尼引起的高血壓可以預防嗎?
高血壓是索拉非尼常見的不良反應,總發(fā)生率為16.0%-42.6%,一般在治療后3 4周出現(xiàn),多為輕至中度。
所謂的靶向藥相關的高血壓是指在索拉非尼治療過程中以血壓升高至≥ 140/90mmHg或舒張壓較基礎水平升高20mmHg為臨床表現(xiàn)的抗腫瘤治療相關藥物毒性反應。
因此在治療前6周應密切監(jiān)測血壓變化。血壓增高增加了患者發(fā)生心肌梗塞和腦血管意外的風險。高血壓發(fā)生的可能機制:索拉非尼抑制血管內(nèi)皮生長因子受體一2(V E G FR一2)信號通路,從而抑制血管舒張介質如一氧化氮(N O)和前列環(huán)素(PG I2)的形成,并增加潛在的血管收縮劑(內(nèi)皮素一1)生成n。
減少與高血壓相關的心血管并發(fā)癥發(fā)病率(中風、心肌梗死,心力衰竭等),同時保證獲得理想的抗腫瘤治療效果。首先給予生活方式干預,必要時應用抗高血壓藥物:應根據(jù)患者的危險因素(肥胖、高鹽飲食、老年、飲酒等)、亞臨床靶器官損害以及合并臨床疾病(如糖尿病、心臟病等)情況,合理使用藥物,優(yōu)先選擇降壓藥物。
對索拉非尼所致的高血壓應及早進行規(guī)范的降壓治療。目前常用的降壓藥物包括利尿劑、鈣通道拮抗劑(CC B)、B受體阻滯劑、血管緊張素抑制劑(A C EI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(A R B)。
A CE I和A R B類降壓藥有腎臟保護作用,因此推薦使用這類藥物,尤其是合并蛋白尿的患者。CCB中的非二氫吡啶類如維拉帕米和地爾硫卓均屬于細胞色素氧化酶CY P3A4抑制劑,而索拉非尼主要是在肝臟內(nèi)通過CY P3A4介導的氧化作用進行分解代i身。CC B中二氫吡啶類藥物硝苯地平能夠誘導V EG F分泌,因此在索拉非尼所致的高血壓治療中不推薦使用鈣通道拈抗劑類降壓藥物。
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